Au cours du siècle dernier, nous avons été témoins de progrès remarquables en matière de santé mondiale. Les diagnostics et les traitements, ainsi que les vaccins et autres outils de santé ont permis une amélioration globale de la durée de vie et de la santé.
Nous avons également identifié de nouveaux défis et des défis plus importants, tels que le COVID-19, la mpox, la maladie à virus Ebola et la maladie à virus Marburg, qui menacent de ralentir ou de faire reculer les progrès. La résistance aux médicaments, quant à elle, est un problème qui dure depuis plusieurs décennies et qui devient de plus en plus préoccupant. Au niveau mondial, les agents pathogènes résistants à tous les traitements, sauf ceux de dernière intention, se développent à un rythme alarmant. Par conséquent, nous faisons aujourd’hui face à des maladies plus difficiles et plus coûteuses à traiter.
La typhoïde et la résistance aux médicaments
La résistance aux médicaments a un impact négatif sur de nombreuses communautés dans les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire (PFR-PRI) dans lesquels la typhoïde est endémique. La typhoïde a causé près de 7 millions de cas de maladie et plus de 93 000 décès en 2021. Elle reste un fardeau sérieux, souvent sous-estimé, dans de nombreux PFR-PRI où les améliorations des infrastructures d’eau et d’assainissement, des diagnostics et de la gestion des antibiotiques ne suivent pas le rythme de la croissance démographique, des mouvements et d’autres demandes.
Une étude de modélisation du Global Research on Antimicrobial Resistance Project, un partenariat entre l’Université d’Oxford et l’Institute for Health Metrics and Evaluation de l’Université de Washington, estime le nombre global d’infections résistantes et sensibles aux médicaments par an. Le cadre de modélisation complet comprend plus de 600 sources de données.
Le modèle montre les tendances mondiales en matière de fièvre entérique résistante aux médicaments, révélant des schémas de souches de typhoïde multirésistantes (MDR) qui sont apparues dans les années 1990 et se sont propagées rapidement, représentant plus de 50 % de toutes les infections liées à la typhoïde en 2019.
Comment en sommes-nous arrivés là ?
La typhoïde MDR, définie comme une souche résistante à trois antibiotiques de première intention, et la typhoïde ultrarésistante (XDR), une souche résistante à cinq classes d’antibiotiques, sont apparues au fil des décennies. À partir de 1948, le chloramphénicol a été utilisé pour traiter efficacement la typhoïde, et bien que des cas de résistance aient été signalés, ils n’étaient pas fréquents. Entre les années 1950 et 1970, de nouveaux antibiotiques ont été introduits, ce qui a permis de proposer d’autres options thérapeutiques en cas de résistance. Par la suite, aucune crise n’est apparue car de multiples options thérapeutiques étaient disponibles.
Dans les années 1960, une résistance à plusieurs médicaments a été observée dans certains cas de typhoïde. En 1972, une vaste épidémie de typhoïde au Mexique a révélé une multirésistance, mais une fois cette épidémie maîtrisée, seuls des cas sporadiques de multirésistance ont été signalés par la suite.
Pendant les deux décennies suivantes, le diagnostic et le traitement de la typhoïde se sont poursuivis, en grande partie sans changement et sans priorité. Le sentiment d’urgence a changé dans les années 1990 lorsque les fluoroquinolones, en particulier la ciprofloxacine, sont devenues le traitement recommandé pour la typhoïde dans de nombreux contextes en raison des échecs thérapeutiques dus à l’augmentation des cas de typhoïde MDR. Dans les années qui ont suivi le passage aux fluoroquinolones pour traiter la typhoïde, les chercheurs ont observé une diminution de la sensibilité aux quinolones. L’utilisation de la ciprofloxacine s’est poursuivie, et se poursuit encore aujourd’hui, mais avec une efficacité réduite dans de nombreux cas.
H58 et résistance à l’azithromycine
Des études récentes ont montré que nous sommes confrontés à un sous-type prédominant de typhoïde MDR appelé H58, dont de nombreux échantillons présentent également une sensibilité réduite aux fluoroquinolones. Les données montrent que plus de la moitié des isolats de typhoïde obtenus à ce jour appartiennent au sous-type H58 et qu’il y a actuellement des cas confirmés en Asie et en Afrique subsaharienne. Pour ces cas, les options de traitement antibiotique par voie orale sont limitées, y compris l’azithromycine.
Des cas de résistance à l’azithromycine ont été identifiés au Bangladesh, au Niger et au Pakistan. Ces cas mettent en évidence la crise mondiale que représente la typhoïde résistante aux médicaments. Les maladies ne se soucient guère des frontières, et la typhoïde résistante aux médicaments constitue une menace partout dans le monde. La réduction du nombre de cas de typhoïde à l’échelle mondiale permet non seulement de faire reculer la maladie, mais aussi de réduire l’utilisation d’antibiotiques, ce qui permet de conserver l’efficacité des médicaments existants pour ceux qui en ont besoin.
Il est temps d’agir
Bien que le contexte actuel de résistance aux médicaments soit apparu au fil du temps, nous n’avons pas de temps à perdre dans notre lutte contre la typhoïde résistante aux médicaments et dans sa prévention. Les données existantes constituent une ressource importante pour les décideurs qui envisagent d’introduire des vaccins antityphoïdiques conjugués (VTC), et soulignent la nécessité d’améliorer la qualité de l’eau, de l’assainissement et de l’hygiène (WASH).
Des données provenant d’Hyderabad, au Pakistan, ont montré que les VTC étaient efficaces à 97 % contre la typhoïde XDR. Les VTC réduisent la transmission de la typhoïde résistante aux médicaments et la maladie, ce qui signifie une diminution globale de l’utilisation des antibiotiques, en particulier dans les pays où le diagnostic par hémoculture est difficile. Tous les décideurs politiques, et en particulier ceux des pays où la typhoïde résistante aux médicaments est très répandue, disposent des informations disponibles auprès de diverses sources pour prendre des décisions éclairées quant à la priorité à accorder aux VTC. Les options de traitement de la typhoïde étant de plus en plus limitées, il est impératif de réduire les cas de typhoïde et l’utilisation d’antibiotiques qui en découle.
Nous devons travailler ensemble dans la lutte contre la typhoïde MDR/XDR. Nous devons exploiter nos connaissances et continuer à en acquérir d’autres, et mettre à profit les connaissances, les données et les outils dont nous disposons pour mettre en place des approches intégrées de prévention et de contrôle de la typhoïde.
Photo : Une enfant attend avec sa mère qu’elle reçoive le TCV pendant la campagne d’introduction au Zimbabwe. Crédit : TyVAC/Kundzai Tinago
